Номер Т. 8, № 4 (32) 2018

Роль химиотерапии в комплексном лечении больных немелкоклеточным раком легкого ІІВ–ІІІА стадии

Семиволос А.В., Ганул А.В., Борисюк Б.А., Бороров Л.В., Кобзев О.И., Совенко В.М., Шевченко А.И., Кондрацкий Ю.Н.

Резюме. В статье опубликованы результаты применения неоадъювантной полихимиотерапии (НПХТ) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). На основании результатов проведенного наблюдения сделан вывод, что у больных НМРЛ ІІВ-ІІІ стадии проведение НПХТ является эффективным. Сумма полной и частичной регрессии опухоли составила 70,4%. Токсичность лечения была приемлемой, без тяжелых осложнений. Медиана средней продолжительности жизни больных в основной группе увеличивалась до 15,6 мес по сравнению с 11,5 мес в контрольной группе (р<0,05). Можно сделать вывод, что использование НПХТ является эффективным методом улучшения непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения больных НМРЛ ІІВ-ІІІ стадии.

 Роль химиотерапии в комплексном лечении больных немелкоклеточным раком легкого ІІВ–ІІІА стадии

Введение

Рак легкого остается наиболее распространенным видом злокачественных новообразований в мире. В Украине общая заболеваемость составляет 35,8 на 100 тыс. населения. Не прожили 1 года из числа впервые заболевших 63,3% [2]. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) регистрируют приблизительно в 80% случаев [2]. К сожалению, при первичном обращении более чем у трети пациентов с НМРЛ выявляют ІІІ стадию заболевания. На сегодня стандартными для лечения пациентов с НМРЛ ІІІА стадии считают комплексные подходы, которые включают радикальную операцию, химиотерапию и дистанционную лучевую терапию [2, 3, 7]. Однако выживаемость больных с распространенными стадиями НМРЛ остается достаточно низкой [4, 5, 7]. После радикального только хирургического лечения 5-летняя выживаемость не превышает 10–15% [1, 2, 6, 7]. Большое количество клинических исследований в последние десятилетия направлены на применение методов, улучшающих отдаленные результаты, в том числе и на изучение действия неоадъювантной и адъювантной полихимиотерапии, а также их сочетания [1–4, 6].

Опыт последних лет по применению неоадъювантной полихимиотерапии (НПХТ) при НМРЛ показывал отсутствие повышения частоты послеоперационных осложнений и летальности в сравнении с самостоятельным только хирургическим лечением, что подтверждается многочисленными международными рандомизированными мультицентровыми исследованиями [4, 5, 6]. Таким образом, появилось моральное право на разработку и применение различных схем НПХТ.

Материалы и методы

Задачей наших исследований является изучение влияния НПХТ на не только непосредственные, но и ближайшие и отдаленные результаты лечения больных НМРЛ ІІВ–ІІІ стадии.

Под нашим наблюдением на протяжении последних 5 лет было 290 больных НМРЛ ІІВ–ІІІ стадии, которые находились на лечении в Национальном институте рака. Для сравнительного анализа все они разделены на 2 группы. В первую, основную, группу включены 123 пациента, получивших вначале НПХТ, а после оценки ее результата — оперативное лечение. Во вторую, контрольную, группу вошли 167 пациентов, у которых выполнено только хирургическое вмешательство. Характеристика групп больных приведена в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика групп больных

Показатели Основная группа (n=123) Контрольная группа (n=167)
Мужчины 94 (76,4%) 121 (72,5%)
Женщины 29 (23,6%) 46 (27,5%)
Средний возраст (годы) 57 59
Стадия II 35 (28,47%) 42 (25,2%)
Стадия IIIА 82(66,66%) 122 (73%)
Стадия IIIВ 6 (4,87%) 3 (1,8%)
Аденокарцинома 43 (34,96%) 38 (22,7%)
Плоскоклеточный 69 (56,1%) 122 (73,1%)
Диморфные формы 11 (8,94%) 7 (4,2%)

НПХТ у наших пациентов состояла из 2–3 циклов введения цитостатиков. Основными согласно стандартам лечения были препараты платины (цисплатин или карбоплатин). Цисплатин в дозировке 80 мг/м2 в комбинации с винорельбином 25 мг/м2, гемцитабином 1250 мг/м2, паклитакселом 175 мг/м2 или этопозидом 120 мг/м2. Оперативное вмешательство в основной группе выполняли не позднее 3 нед после окончания последнего цикла НПХТ.

Оперативные вмешательства в радикальном объеме (лоб-, билоб-, пульмон­эктомия) совмещали с удалением регионарных лимфатических коллекторов. Объем оперативных вмешательств в исследуемых группах представлен в табл. 2.

Таблица 2. Объем оперативных вмешательств, выполненный в исследуемых группах

Объем операции Основная группа (n=123) Контрольная группа (n=167)
Лобэктомия 53 (43,1%) 51 (30,5%)
Билобэктомия 6 (4,9%) 20 (11,9%)
Пульмонэктомия 64 (52,0%) 96 (57,6%)

Статистически значимых отличий (р>0,05) между группами по объему оперативных вмешательств не отмечено.

Результаты и их обсуждение

В основной группе у всех больных проводили оценку эффективности неоадъювантного лечения. Динамику изменения размеров опухоли, лимфатических узлов регистрировали после окончания НПХТ на основании выполненной компьютерной томографии. Оценку эффективности лечения определяли по критериям REСIST, токсичность полихимиотерапии оценивали по шкале CTC-NCIG.

Объективный клинический эффект (сумма полной и частичной регрессии опухоли) зарегистрирован у 70,24% пациентов, стабилизация процесса — у 29,76%. Полную регрессию опухоли в результате проведенной НПХТ отмечали у 7,24% пациентов (не только при КТ-обследовании, но и с помощью интраоперационного метода опухоль практически не определялась).

При эффективной НПХТ опухоль и регионарные метастазы значительно уменьшались, что позволяло выполнить радикальные вмешательства даже в случаях, когда до начала лечения больные считались условно операбельными.

Проведение НПХТ способствовало повышению операбельности больных. Так, в основной группе из 123 оперированных больных все вмешательства были радикальными. До проведения НПХТ 36 из них считались условно операбельными. Улучшение резектабельности обусловлено эффектом проведенной НПХТ, что согласуется с данными литературы. Согласно нашим данным и данным литературы проведение предоперационного специального лечения не увеличивало числа послеоперационных осложнений и не ухудшало показателя операционной летальности. Так, частота бронхиальных свищей в основной группе составила 6,2%, а в контрольной группе — 6,4%. Послеоперационная летальность в основной группе — 2,06%, в контрольной — 2,4%.

Изучены также отдаленные результаты лечения больных НМРЛ основной и контрольной групп. Оценены показатели выживаемости больных: медиана средней продолжительности жизни и 3-летняя выживаемость. Медиана средней продолжительности жизни в случае проведения НПХТ увеличивалась до 15,6 мес по сравнению 11,5 мес в контрольной группе (р

Согласно результатам исследования гистотип новообразования не влиял на выживаемость радикально оперированных пациентов как в основной, так и контрольной группах.

Выводы

На основании проведенного наблюдения можно сделать вывод, что применение НПХТ у больных НМРЛ ІІВ–ІІІ стадии на базе препаратов платины с использованием химиопрепаратов новых поколений оказывает достаточно высокоэффективное действие на первичную опухоль и регионарные метастазы — сумма полной и частичной регрессии опухоли зафиксирована у 70,4% пациентов. Токсичность примененных химиопрепаратов была достаточно приемлемой, без тяжелых осложнений.

Согласно нашим данным НПХТ на базе препаратов платины с гемцитабином или винорельбином, или доцетакселом не влияла на показатели послеоперационных осложнений или послеоперационной летальности, что согласуется с данными других авторов.

Предварительные результаты проведенного нами исследования свидетельствуют, что у больных, которые получали НПХТ препаратами новых поколений, отмечены повышение операбельности и тенденция к увеличению выживаемости.

Таким образом, на основе проведенных исследований и анализа данных литературы можно сделать вывод, что применение НПХТ на основе препаратов платины и препаратов новых поколений является эффективным методом улучшения непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения больных НМРЛ ІІВ–ІІІ стадии.

Список использованной литературы

1. Канаев С.В. (2008) Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей. Практическая онкология, 9(1): 1–8.

2. Рак в Україні. 2009–2010. (2011) Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. Бюл. Нац. канцер-реєстру України, 12: 117.

3. Черниченко А.В. (2008) Химиолучевая терапия немелкоклеточного рака легкого. Практическая онкология, 9(1): 16–20.

4. Liao W.-Y., Chen J.-H., Wu M. (2013) Neoadjuvant Chemotherapy With Docetaxel-Cisplatin in Patients With Stage III N2 Non–Small-Cell Lung Cancer. Clinical Lung Cancer, 3(1): 23–34

5. Robinson C., Stephans K. (2013) Neoadjuvant chemoradiotherapy for stage III (N2/3) non-small-cell lung cancer: a review of prospective studies. Lung Cancer Management, 2(1): 47–60

6. Farray D., Mircovich N., Albain K.S. (2005) Multimodality therapy for stage III non-small cell lung cancer. J. Clin. Oncol., 23(14): 3257–69.

7. Glogovsky M., Zmijewski M., Wiodarczyk R. et al. (2005) Morbidity and mortality of pneumonectomy for lung cancer. Lung cancer, 49(2): 60.

Роль хіміотерапії у комплексному лікуванні хворих на недрібноклітинний рак легені ІІВ-ІІІА стадії

А.В. Семиволос, А.В. Ганул, Б.О. Борисюк, Л.В. Бороров, О.І. Кобзев, В.М. Совенко, А.І. Шевченко, Ю.М. Кондрацький

Національний інститут раку, Київ

Резюме.У статті наведено результати дослідження застосування неоад’ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені (НДРЛ). На основі проведеного спостереження зроблено висновок, що у хворих НДРЛ ІІВ–ІІІ стадії проведення НПХТ є ефективним. Сума повної та часткової регресії пухлини становила 70,4%. Токсичність лікування була прийнятною, без тяжких ускладнень. Медіана середньої тривалості життя хворих в основній групі збільшувалася до 15,6 міс порівняно з 11,5 міс у контрольній групі (р

Ключові слова: недрібноклітинний рак легені, неоад’ювантна поліхіміотерапія, хірургічне лікування.

Role of chemotherapy in combined treatment of patient whith IIB-IIIA stage of non-small cells lung cancer

А.V. Semyvolos, А.V. Ganul, B.О. Borysjuk, L.V. Bororov, O.I. Kobzev, V.M. Sovenko, A.I. Shevchenko, Y.M. Kondratsky

National Cancer Institute, Кyiv

Summary.Results of neoadjuvant polychemotherapy in patients with small cell lung cancer is published in this article. Based on the results of the observations concluded that in patients with non-small cell lung cancer stage IIB–III neoadjuvant chemotherapy is effective. The sum of complete and partial regression of the tumor was 70,4%. The toxicity of the treatment was acceptable, without severe complications. The median life expectancy for patients in the intervention group increased to 15,6 months compared to 11,5 months for the control group (p

Key words: non-small lung cancer, neoadjuvant chemotherapy, surgery.

Комментариев нет » Добавить свой
Оставить комментарий

ОШИБКА: Плагин «si-captcha.php» обнаружил, отсутствие поддержки GD image в PHP!

Свяжитесь с администратором вашего сервера или хостинга и выясните, почему не включена поддержка GD image в PHP.

Ошибка: Плагин «si-captcha.php» не может найти функцию «imagepng» в PHP!

Свяжитесь с администратором вашего сервера или хостинга и выясните, почему функция «imagepng» недоступна в PHP.