Введение

Рак легкого остается наиболее распространенным видом злокачественных новообразований в мире. В Украине общая заболеваемость составляет 35,8 на 100 тыс. населения. Не прожили 1 года из числа впервые заболевших 63,3% [2]. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) регистрируют приблизительно в 80% случаев [2]. К сожалению, при первичном обращении более чем у трети пациентов с НМРЛ выявляют ІІІ стадию заболевания. На сегодня стандартными для лечения пациентов с НМРЛ ІІІА стадии считают комплексные подходы, которые включают радикальную операцию, химиотерапию и дистанционную лучевую терапию [2, 3, 7]. Однако выживаемость больных с распространенными стадиями НМРЛ остается достаточно низкой [4, 5, 7]. После радикального только хирургического лечения 5-летняя выживаемость не превышает 10–15% [1, 2, 6, 7]. Большое количество клинических исследований в последние десятилетия направлены на применение методов, улучшающих отдаленные результаты, в том числе и на изучение действия неоадъювантной и адъювантной полихимиотерапии, а также их сочетания [1–4, 6].

Опыт последних лет по применению неоадъювантной полихимиотерапии (НПХТ) при НМРЛ показывал отсутствие повышения частоты послеоперационных осложнений и летальности в сравнении с самостоятельным только хирургическим лечением, что подтверждается многочисленными международными рандомизированными мультицентровыми исследованиями [4, 5, 6]. Таким образом, появилось моральное право на разработку и применение различных схем НПХТ.

Материалы и методы

Задачей наших исследований является изучение влияния НПХТ на не только непосредственные, но и ближайшие и отдаленные результаты лечения больных НМРЛ ІІВ–ІІІ стадии.

Под нашим наблюдением на протяжении последних 5 лет было 290 больных НМРЛ ІІВ–ІІІ стадии, которые находились на лечении в Национальном институте рака. Для сравнительного анализа все они разделены на 2 группы. В первую, основную, группу включены 123 пациента, получивших вначале НПХТ, а после оценки ее результата — оперативное лечение. Во вторую, контрольную, группу вошли 167 пациентов, у которых выполнено только хирургическое вмешательство. Характеристика групп больных приведена в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика групп больных

НПХТ у наших пациентов состояла из 2–3 циклов введения цитостатиков. Основными согласно стандартам лечения были препараты платины (цисплатин или карбоплатин). Цисплатин в дозировке 80 мг/м² в комбинации с винорельбином 25 мг/м², гемцитабином 1250 мг/м², паклитакселом 175 мг/м² или этопозидом 120 мг/м². Оперативное вмешательство в основной группе выполняли не позднее 3 нед после окончания последнего цикла НПХТ.

Оперативные вмешательства в радикальном объеме (лоб-, билоб-, пульмон­эктомия) совмещали с удалением регионарных лимфатических коллекторов. Объем оперативных вмешательств в исследуемых группах представлен в табл. 2.

Таблица 2. Объем оперативных вмешательств, выполненный в исследуемых группах

Статистически значимых отличий (р>0,05) между группами по объему оперативных вмешательств не отмечено.

Результаты и их обсуждение

В основной группе у всех больных проводили оценку эффективности неоадъювантного лечения. Динамику изменения размеров опухоли, лимфатических узлов регистрировали после окончания НПХТ на основании выполненной компьютерной томографии. Оценку эффективности лечения определяли по критериям REСIST, токсичность полихимиотерапии оценивали по шкале CTC-NCIG.

Объективный клинический эффект (сумма полной и частичной регрессии опухоли) зарегистрирован у 70,24% пациентов, стабилизация процесса — у 29,76%. Полную регрессию опухоли в результате проведенной НПХТ отмечали у 7,24% пациентов (не только при КТ-обследовании, но и с помощью интраоперационного метода опухоль практически не определялась).

При эффективной НПХТ опухоль и регионарные метастазы значительно уменьшались, что позволяло выполнить радикальные вмешательства даже в случаях, когда до начала лечения больные считались условно операбельными.

Проведение НПХТ способствовало повышению операбельности больных. Так, в основной группе из 123 оперированных больных все вмешательства были радикальными. До проведения НПХТ 36 из них считались условно операбельными. Улучшение резектабельности обусловлено эффектом проведенной НПХТ, что согласуется с данными литературы. Согласно нашим данным и данным литературы проведение предоперационного специального лечения не увеличивало числа послеоперационных осложнений и не ухудшало показателя операционной летальности. Так, частота бронхиальных свищей в основной группе составила 6,2%, а в контрольной группе — 6,4%. Послеоперационная летальность в основной группе — 2,06%, в контрольной — 2,4%.

Изучены также отдаленные результаты лечения больных НМРЛ основной и контрольной групп. Оценены показатели выживаемости больных: медиана средней продолжительности жизни и 3-летняя выживаемость. Медиана средней продолжительности жизни в случае проведения НПХТ увеличивалась до 15,6 мес по сравнению 11,5 мес в контрольной группе (р

Согласно результатам исследования гистотип новообразования не влиял на выживаемость радикально оперированных пациентов как в основной, так и контрольной группах.

Выводы

На основании проведенного наблюдения можно сделать вывод, что применение НПХТ у больных НМРЛ ІІВ–ІІІ стадии на базе препаратов платины с использованием химиопрепаратов новых поколений оказывает достаточно высокоэффективное действие на первичную опухоль и регионарные метастазы — сумма полной и частичной регрессии опухоли зафиксирована у 70,4% пациентов. Токсичность примененных химиопрепаратов была достаточно приемлемой, без тяжелых осложнений.

Согласно нашим данным НПХТ на базе препаратов платины с гемцитабином или винорельбином, или доцетакселом не влияла на показатели послеоперационных осложнений или послеоперационной летальности, что согласуется с данными других авторов.

Предварительные результаты проведенного нами исследования свидетельствуют, что у больных, которые получали НПХТ препаратами новых поколений, отмечены повышение операбельности и тенденция к увеличению выживаемости.

Таким образом, на основе проведенных исследований и анализа данных литературы можно сделать вывод, что применение НПХТ на основе препаратов платины и препаратов новых поколений является эффективным методом улучшения непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения больных НМРЛ ІІВ–ІІІ стадии.

Список использованной литературы

1. Канаев С.В. (2008) Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей. Практическая онкология, 9(1): 1–8.

2. Рак в Україні. 2009–2010. (2011) Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. Бюл. Нац. канцер-реєстру України, 12: 117.

3. Черниченко А.В. (2008) Химиолучевая терапия немелкоклеточного рака легкого. Практическая онкология, 9(1): 16–20.

4. Liao W.-Y., Chen J.-H., Wu M. (2013) Neoadjuvant Chemotherapy With Docetaxel-Cisplatin in Patients With Stage III N2 Non–Small-Cell Lung Cancer. Clinical Lung Cancer, 3(1): 23–34

5. Robinson C., Stephans K. (2013) Neoadjuvant chemoradiotherapy for stage III (N2/3) non-small-cell lung cancer: a review of prospective studies. Lung Cancer Management, 2(1): 47–60

6. Farray D., Mircovich N., Albain K.S. (2005) Multimodality therapy for stage III non-small cell lung cancer. J. Clin. Oncol., 23(14): 3257–69.

7. Glogovsky M., Zmijewski M., Wiodarczyk R. et al. (2005) Morbidity and mortality of pneumonectomy for lung cancer. Lung cancer, 49(2): 60.

Коментарів немає » Додати свій

Leave a comment

Ім’я (required)

Mail (will not be published) (required)

Сайт

CAPTCHA Code