Новітня терапія другої лінії при недрібноклітинному раку легень
Плоскоклітинний недрібноклітинний рак легень (НДКРЛ) становить близько 25–30% випадків раку легень. На відміну від аденокарциноми, НДКРЛ має менше дієвих терапевтичних факторів, здатних вплинути на результати лікування. Якщо після хімієімунотерапії першої лінії відмічається прогресування захворювання, багато пацієнтів повертаються до монотерапії доцетакселом. Така терапія має помірну користь і значну токсичність, що створює явну потребу в більш ефективній стратегії другої лінії [1].
Про готістобарт
Готістобарт (BNT316/ONC-392) — це кандидат для селективного виснаження Treg-клітин у мікрооточенні пухлини, розроблений спільно BioNTech та OncoC4. Як pH-чутливе моноклональне антитіло, готістобарт призначений для забезпечення рециркуляції білка CTLA-4. Після зв’язування з рецептором CTLA-4 на поверхні Т-клітин комплекс антитіло-рецептор інтерналізується, а зміна pH (в кислих умовах всередині клітин) призводить до від’єднання антитіла. Це дозволяє CTLA-4 повернутися на поверхню Т-клітин (переважно імуносупресивних регуляторних, Treg) всередині пухлини для збереження функції імунної контрольної точки в периферичних органах та посилення протипухлинного імунітету в мікрооточенні пухлини. Цей механізм дії готістобарту пояснює потенційне обмеження його периферичної токсичності порівняно зі звичайною блокадою CTLA-4 [2].
Готістобарт наразі знаходиться на пізній стадії клінічної розробки як монотерапія та як компонент комбінованої терапії при різних онкологічних захворюваннях. У 2022 р. готістобарт отримав дозвіл на прискорене схвалення від Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами (Food and Drug Administration — FDA) США для лікування пацієнтів з метастатичним НДКРЛ, захворювання яких прогресувало на тлі попередньої терапії. У 2025 р. — дозвіл на проривну терапію від Національного управління медичних виробів Китаю (National Medical Products Administration — NMPA) та статус орфанного засобу для лікування плоскоклітинного НДКРЛ від FDA.
Результати досліджень
Готістобарт наразі розглядається як моно-, так і в комбінації з іншими видами імунотерапії, а також отримав регуляторні статуси, включно зі статусом FDA «орфанний препарат» (Orphan Drug) і «швидкий розгляд» (Fast Track), що відображає його потенціал у лікуванні стійких видів онкопатології, таких як плоскоклітинний НДКРЛ. У дослідженні PRESERVE-003 (стадія підтвердження дози) готістобарт проявив сильну відмінність виживаності від такої у доцетакселу (відношення ризиків (ВР) = 0,46; 12-місячна об’єктивна відповідь (ОВ) = 63,1 проти 30,3%) [3].
Список використаної літератури
- Zhang, Y., Vaccarella, S., Morgan, E., Li, M., Etxeberria, J., Chokunonga, E., … Bray, F. (2020). Global variations in lung cancer incidence by histological subtype in 2020: a population-based study. Lancet Oncol., 24(11), 1206–1218. doi: 1016/S1470-2045(23)00444-8.
- Zhang, Y., Du, X., Liu, M., Tang, F., Zhang, P., Ai C., … Liu, Y. (2019). Hijacking antibody-induced CTLA-4 lysosomal degradation for safer and more effective cancer immunotherapy. Cell Res., 29(8), 609–627. doi: 1038/s41422-019-0184-1.
- Lau, S. C. M., Pan, Y., Velcheti V., & Wong K. (2022). Squamous cell lung cancer: Current landscape and future therapeutic options. Cancer Cell, 40(11), 1279–1293. doi: 10.1016/j.ccell.2022.09.018.
Leave a comment